В настоящее время перекисному окислению липидов (ПОЛ) придается ключевое значение в механизме реализации стрессовых повреждений (Барабой В. А., 1992). Активация перекисного окисления липидов - универсальный процесс, сопутствующий как нормальным реакциям напряжения, так и патологическим состояниям (Зинчук В. В., 2002). Индуцируемое стрессовыми агентами усиление пероксидации в организме является фактором активации стрессреализующих систем, которые ограничивают дальнейшее развитие перекисного окисления липидов и снижают количество активных продуктов окисления. Основной системой ограничения перекисного окисления липидов на уровне организма являются глюкокортикоидные гормоны (Зайчик А. Ш., 1999). При воспалительных заболеваниях активация перекисного окисления липидов имеет также защитное значение, направленное на борьбу с инфекционным агентом (Пахтусова И. Ю., 2001).
Целью нашего исследования явилась оценка интенсивности перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и состояния основной ПОЛ-лимитирующей системы (глюкокортикоидные гормоны) при внебольничной пневмонии, развившейся в условиях пенитенциарного стресса.
Определена активность антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы [СОД] и конечного продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида [МДА]) в гемолизате венозной крови у 25 здоровых осужденных в возрасте 25-40 лет, находящихся в местах лишения свободы не менее года, а также у 46 осужденных того же возраста, больных внебольничной пневмонией. Взаимосвязь между уровнями кортизола и малонового диальдегида была изучена нами у 16 здоровых осужденных и 15 больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии в возрасте 25-40 лет. Контрольная группа включала 15 первичных доноров в возрасте 25-40 лет.
При оценке активности антиоксидантных ферментов получено значимое снижение (р < 0,05) активности супероксиддисмутазы у здоровых осужденных по сравнению с контролем (соответственно 753,4 ± 62,5 и 1256,3 ± 68,4 ед. СОД/мл крови). Отмечено также достоверное повышение (р < 0,001) уровня малонового диальдегида у здоровых осужденных в сравнении с контролем (соответственно 1,9 ± 0,1 и 1,0 ± 0,05 мкмоль МДА/мг Нb).
У осужденных, больных внебольничной пневмонией, отмечена обратная тенденция в сравнении с группой здоровых осужденных: некоторое увеличение активности каталазы (соответственно 11,2 ± 0,3 и 9,9 ± 0,4 мкмоль Н2O2/мл × мин) и супероксиддисмутазы (соответственно 935,3 ± 55,3 и 753,4 ± 62,5 ед. СОД/мл крови) со снижением уровня малонового диальдегида (соответственно 1,6 ± 0,08 и 1,9 ± 0,1 мкмоль МДА/мг Нb). Но активность ферментов осталась ниже, а содержание малонового диальдегида выше, чем в контрольной группе (каталаза - 13,5 ± 0,4 мкмоль Н2O2/мл × мин, супероксиддисмутазы - 1256,3 ± 68,4 ед. СОД/мл крови, 1,0 ± 0,05 мкмоль МДА/мг Нb), что свидетельствует о некотором напряжении антиоксидантной защиты у больных внебольничной пневмонией.
К моменту окончания лечения у больных внебольничной пневмонией отмечена некоторая тенденция к снижению активности каталазы (исходно 80,2 ± 1,7, после терапии 75,7 ± 1,8 мкмоль Н2O2/мл × мин; р > 0,05), достоверное снижение активности супероксиддисмутазы (6,4 ± 0,3 и 5,8 ± 0,3 ед. СОД/ мг Нb; р < 0,05) и достоверное повышение уровня малонового диальдегида (7,1 ± 0,3 и 8,1 ± 0,3 мкмоль МДА/мл; р < 0,05).
В группе здоровых осужденных уровень кортизола был значительно ниже, чем в контроле (соответственно 286,3 ± 14,5 и 402,0 ± 26,2 нмоль/л; р < 0,01). У больных тяжелой внебольничной пневмонией его содержание значимо (р < 0,05) выше (363,3 ± 21,8 нмоль/л), чем у здоровых осужденных (286,3 ± 14,5 нмоль/л), но ниже, чем в контрольной группе (402,0 ± 26,2 нмоль/л). При сопоставлении уровней кортизола и малонового диальдегида между ними прослеживается обратная корреляционная связь (r = −0,98 ± 0,10; р < 0,05). У больных внебольничной пневмонией с повышением уровня кортизола значимо (р < 0,01) снизилось содержание малонового диальдегида (1,5 ± 0,1 мкмоль МДА/мг Нb) по сравнению со здоровыми осужденными (2,0 ± 0,1 мкмоль МДА/мг Нb).
При затяжном течении внебольничной пневмонии в сравнении с обычным отмечена тенденция к снижению активности каталазы (соответственно 10,2 ± 0,8 и 11,5 ± 0,3 мкмоль Н2O2/мл × мин), супероксиддисмутазы (соответственно 886,3 ± 102,3 и 949,0 ± 65,8 ед. СОД/мг Нb) и достоверно более низкий уровень малонового диальдегида (соответственно 5,8 ± 0,4 и 7,5 ± 0,4 мкмоль МДА/мл; р < 0,01). Принимая во внимание, что из 10 больных внебольничной пневмонией с затяжным течением 8 человек имели тяжелую форму, такое соотношение активности антиоксидантных ферментов и уровня малонового диальдегида свидетельствует об истощении функциональных возможностей организма.
В ходе настоящего исследования установлено следующее:
- В условиях пенитенциарного стресса у человека формируется иной уровень адаптации, характеризующийся истощением стресс-лимитирующих систем (снижение содержания кортизола) и активацией перекисного окисления липидов с уменьшением активности антиоксидантных ферментов.
- Развивающаяся на таком неблагоприятном фоне внебольничная пневмония сопровождается недостаточным системным ответом на воспалительный процесс (повышенные уровни кортизола и активность антиоксидантных ферментов у больных внебольничной пневмонией не достигают данных показателей в контрольной группе, сохраняется достаточно высокое содержание конечных продуктов перекисного окисления липидов).
- Течение внебольничной пневмонии у осужденных характеризуется истощением антиоксидантной системы с повышением уровня конечных продуктов перекисного окисления липидов.
- Внебольничная пневмония принимает затяжное течение, если не происходит в достаточной мере активации перекисного окисления липидов как защитного противоинфекционного механизма.
Лапицкий Д. В., Горанов В. А., Кривонос П. С.
Республиканская больница для осужденных ИК-1, г. Минск, Белорусский государственный медицинский университет.
(Опубликовано в журнале "Медицинская панорама" № 10, ноябрь 2004)