При систолической дисфункции не рекомендуется использование антагонистов кальция, а при диастолической — дигоксина.
Общие мероприятия, физическая нагрузка, медикаментозная терапия, инструментальные и хирургические методы лечения (ESC, 2005):
- немедикаментозное лечение:
- общие мероприятия;
- физическая нагрузка;
- медикаментозная терапия:
- ингибиторы АПФ;
- диуретики;
- β-адреноблокаторы;
- блокаторы альдостероновых рецепторов;
- сердечные гликозиды;
- сосудорасширяющие средства (нитраты и гидралазин);
- инотропные средства;
- антикоагулянты;
- антиаритмические средства;
- кислород;
- инструментальные и хирургические методы лечения:
- восстановление коронарной перфузии (коронарная ангиопластика, коронарное шунтирование);
- другие операции (пластика митрального клапана);
- двухжелудочковая синхронизирующая электростимуляция;
- имплантируемые дефибрилляторы-кардиовертеры;
- трансплантация сердца, вспомогательное кровообращение;
- искусственное сердце;
- гемофильтрация и гемодиализ.
Ингибиторы АПФ (иАПФ) рассматриваются для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью в качестве препаратов первого ряда. Согласно рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца (2001) ингибиторы АПФ необходимо назначать всем больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, независимо от пола, возраста, этиологии ХСН, функционального класса и степени дисфункции левого желудочка. Ингибиторы АПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, замедляют прогрессирование болезни, снижают заболеваемость и улучшают прогноз больных с ХСН, т. е. позволяют достичь всех 5 целей в лечении ХСН.
Основные фармакологические свойства некоторых ингибиторов АПФ представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Основные фармакологические свойства некоторых ингибиторов АПФ
Показатель | Капто- прил | Энала- прил | Лизино- прил | Моэкси- прил | Фозино- прил |
Активная часть молекулы | Sulfhydryl | Carboxyl | Carboxyl | Carboxyl | Phosphinyl |
Пролекарство | Нет | Да | Нет | Да | Да |
Время достижения Сmax активного препарата, ч | 0,7-0,9 | 2-8 | 6-8 | 1,5 | 3 |
Время полужизни в плазме (t1/2) активного препарата, ч | 1,7 | 11 | 12 | 2-9 | 12 |
Путь элиминации | Почки | Почки | Почки, печень | Почки | Печень, почки |
Диапазон доз, мг | 6,25-300 | 2,5-40 | 5-40 | 7,5-30 | 10-80 |
Биодоступность, % | 75-91 | 60 | 6-60 | 13 | 36 |
В современных рекомендациях отмечается так называемый «класс-эффект» ингибиторов АПФ, однако у пожилых необходимо принимать препараты 1-2 раза в день, т. е. необходимо использовать ингибиторы АПФ с длительным действием. Назначают ингибиторы АПФ, начиная с малых доз, увеличивая их под контролем АД, не чаще 1 раза в 2-3 дня. Желательно достижение субмаксимальных доз препарата.
Во многих современных рекомендациях нашел отражение постулат, что неназначение ингибиторов АПФ не может считаться оправданным и ведет к сознательному повышению риска смерти декомпенсированных больных.
β-адреноблокаторы рекомендованы к использованию у всех пациентов со стабильным течением мягкой, умеренной и тяжелой ХСН ишемической и неишемической этиологии и низкой фракцией выброса левого желудочка. Подключение β-адреноблокаторов в качестве четвертого компонента (диуретики, гликозиды, ингибиторы АПФ) лечения хронической сердечной недостаточности оказывает позитивное воздействие на нейрогуморальную регуляцию, в определенной степени снижая необходимость инотропной стимуляции сердца. У пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, перенесших инфаркт миокарда, вне зависимости от наличия или отсутствия симптомов сердечной недостаточности, длительный прием β-блокаторов снижает смертность. По результатам ряда исследований выявлено, что β-блокаторы снижают частоту госпитализаций, улучшают функциональное состояние пациентов и замедляют прогрессирование ХСН. Данные положительные эффекты β-блокаторов не зависели от пола, возраста. Доказано положительное влияние следующих β-блокаторов: карведилол, бисопролол, метопролол и небиволол. Применение БАБ целесообразно в связи с активацией нейрогуморальных систем, приводящей к негативному влиянию на функции сердца, а также с учетом негативных свойств катехоламинов при ХСН — стимуляции активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, пейсмекерной активности и др.
Известно, что альдостерон играет важную роль в прогрессировании хронической сердечной недостаточности. Ингибиторы АПФ не полностью подавляют выработку альдостерона, поэтому дополнительный эффект получен при назначении блокаторов альдостероновых рецепторов. Блокаторы альдостероновых рецепторов (спиронолактон, эплеренон) рекомендуется использовать при лечении больных с тяжелой ХСН (т. е. III-IV ФК) и систолической дисфункцией левого желудочка в дополнение к ингибиторам АПФ, β-адреноблокаторам и диуретикам. Добавление антагонистов альдостероновых рецепторов к терапии ингибиторами АПФ и диуретиками у пациентов с тяжелой СН (III-IV ФК по NYHA) сопровождается снижением смертности и заболеваемости. При приеме спиронолактона возможно развитие гинекомастии, что является показанием для отмены препарата. Рекомендуемая начальная доза спиронолактона составляет 12,5-25 мг/сут и поддерживающая доза — 50 мг/сут. Перспективно использование нового селективного антагониста рецепторов к альдостерону эплеренона, который имеет более низкую аффинность к андрогеновым и прогестиновым рецепторам.
Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов рекомендуется использовать в качестве альтернативы ИАПФ у больных с ХСН, которые не переносят ингибиторы АПФ. Назначение блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов пациентам с побочными эффектами иАПФ обязательно. Однако следует помнить, что побочные эффекты осложняющие применение ингибиторов АПФ и требующие остановки лечения, наблюдаются достаточно редко: в 1-2% — из-за азотемии; в 2-3% — из-за сухого кашля и в 3-4% — из-за гипотонии. Не решен вопрос о целесообразности добавления блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов у больных с тяжелой ХСН уже получающих ингибиторы АПФ и другие препараты. Ингибиторы АПФ и/или блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов не назначают пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина ниже 70 г/л), гиперкалиемией (уровень калия выше 5,5 ммоль/л), почечной недостаточностью (уровень креатинина выше 300 мкмоль/л) и двусторонним стенозом почечных артерий.
Петлевые и тиазидные диуретики — единственный класс препаратов, который позволяет эффективно контролировать задержку жидкости. У больных ХСН даказано клиническое улучшение и снижение частоты госпитализаций при приеме диуретиков. Влияние же диуретиков на прогноз хронической сердечной недостаточности изучено недостаточно. Диуретики следует назначать всем больным с симптомами хронической сердечной недостаточности, у которых имеется предрасположенность к задержке жидкости. Цель терапии диуретиками — устранить симптомы и физикальные признаки задержки жидкости. По возможности диуретики следует назначать вместе с ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами.
Дозы пероральных диуретиков представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Дозы и побочные эффекты пероральных диуретиков
Препарат | Начальная доза, мг | Максимальная рекомендуемая суточная доза, мг | Основные побочные эффекты | ||
Петлевые диуретики | |||||
Фуросемид | 20-40 | 250-500 | Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия | ||
Буметанид | 0,5-1,0 | 5-10 | Гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе | ||
Торасемид | 5-10 | 100-200 | Нарушения кислотно-щелочного равновесия | ||
Тиазидные диуретики | |||||
Бендрофлуметиазид | 2,5 | 10 | |||
Гидрохлортиазид | 25 | 50-75 | Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе | ||
Индапамид | 2,5 | 5 | Нарушения кислотно-щелочного равновесия | ||
Калийсберегающие диуретики | +иАПФ | — иАПФ | + иАПФ | — иАПФ | |
Амилорид | 2,5 | 5 | 20 | 40 | Гиперкалиемия, сыпь |
Триамтерен | 25 | 50 | 100 | 200 | Гиперкалиемия |
Спиронолактон | 12,5-25 | 50 | 50 | 100-200 | Гиперкалиемия, гинекомастия, боль в груди |
Сердечные гликозиды уменьшают потребность в госпитализации в связи с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. У больных с синусовым ритмом сердечные гликозиды назначаются крайне редко. Показанием к назначению дигоксина является систолическая дисфункция сердца в сочетании с тахисистолической формой мерцательной аритмии. В настоящее время не требуется определять насыщающую и поддерживающую дозы дигоксина.
Максимальная доза дигоксина — 1 таблетка 1 раз в день, а для лечения пожилых — 1/2 таблетки.
Показания для ресинхронизации сердца (W. T. Abraham et al., 2003; Приказ Министерства здравоохранения, 2006):
- хроническая сердечная недостаточность с выраженной симптоматикой (III-IV ФК по NYHA);
- резистентность к оптимально подобранной консервативной терапии;
- фракция выброса < 35%;
- конечный диастолический размер левого желудочка > 55-60 мм;
- длительность комплекса QRS > 120-130 мс.
Несмотря на достижения фармакотерапии хронической сердечной недостаточности, смертность таких больных остается высокой. Это обусловливает необходимость поиска новых, более эффективных лечебных подходов.
Новые фармакологические подходы включают применение следующих препаратов:
- препаратов, повышающих активность предсердного натрийуретического пептида;
- антагонистов эндотелина;
- блокаторов рецепторов к альдостерону;
- ингибиторов вазопрессина.
К генно-инженерным методам относятся:
- генетическая трансформация фибробластов в кардиомиоциты, т. е. превращение рубцовой ткани в мышечную;
- дополнительная экспрессия кардиомиоцитами β-адренорецепторов (с целью повысить сниженную у больных с хронической сердечной недостаточностью чувствительность клеток миокарда к β-стимуляции).
=================
Вы читаете тему: Хроническая сердечная недостаточность
- Хроническая сердечная недостаточность и ее причины.
- Симптомы и диагностика хронической сердечной недостаточности.
- Классификация хронической сердечной недостаточности.
- Лечение хронической сердечной недостаточности.
Пристром М. С. Белорусская медицинская академия последипломного образования.
Опубликовано: «Медицинская панорама» № 1, январь 2008.