Клинико-экономическая экспертиза применения Дюфастона для лечения бесплодия и при экстракорпоральном оплодотворении


Дюфастон является важным компонентом при лечении бесплодия, связанного с поликистозом яичников или повышенной секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ). Препарат применялся в дозе 20 мг в сутки с 21-го по 26-й дни цикла в комбинации с тамоксифеном в дозе 80 мг в сутки со 2-го по 6-й дни цикла или кломифеном в дозе 150 мг в сутки со 2-го по 6-й дни цикла. Эффективность, оцененная по частоте наступления беременности, была статистически недостоверно выше в группе Дюфастона в сочетании с кломифеном (41,4%), чем при использовании комбинации Дюфастона и тамоксифена (36%). Учитывая тождественность результатов, мы произвели расчеты посредством СМЕ-анализа. Стоимость тамоксифена (производитель Seart, таблетки по 20 мг № 30) по ценам Госреестра составляет 142 руб.; кломифена (клостильбегит, производитель Egys, таблетки по 50 мг № 10) - 400 руб.; расходы на тамоксифен (1 цикл) - 94,6 руб., на кломифен - 600 руб. Девиация стоимости составляет 600 руб. - 94,6 руб. = 505,4 руб. в пользу схемы Дюфастон + тамоксифен. В среднем на каждый менструальный цикл пришлось 10,7% беременностей. Следовательно, стоимость/эффективность комбинации Дюфастон и тамоксифен составит: (175,8 руб. + 94,6 руб.): 10,7% = 25,3; а схемы Дюфастон + кломифен - (175,8 руб. + 600 руб.) : 10,7% = 72,5, что выше в 2,9 раза.

Существенное препятствие на пути реализации программ ЭКО - недостаточно высокий процент беременностей и большое число спонтанных абортов. Как полагают многие исследователи, основным фактором, лимитирующим вынашивание беременности при ЭКО, может считаться недостаточность лютеиновой фазы, обусловленная длительной десенситизацией гипофиза и супрафизиологической выработкой эстрадиола. Поэтому роль препаратов прогестерона при ЭКО трудно переоценить, их применение позволяет увеличить эффективность программ вспомогательной репродукции, что подтверждают статистически достоверные данные.

Доказательствами эффективности Дюфастона как аналога прогестерона при реализации дорогостоящих программ ЭКО являются работы отечественных и зарубежных авторов. Стоимость ЭКО в различных регионах РФ колеблется от 1000 (без медикаментозной подготовки) до 3000 долл. США (различные методики использования препаратов для успешной имплантации) (табл. 2). Таким образом, в качестве репперных (расчетных) точек нами выбрана средняя стоимость 1520 долл. США для методик без медикаментозной поддержки зачатия и 2000 долл. США - с таковой.

Таблица 2.
Средняя стоимость программы ЭКО в отдельных клиниках

Город Стоимость
(долл. США)
Примечание
Москва 1000
3000
Без медикаментозной поддержки
С медикаментозной поддержкой
Санкт-Петербург 1350
2050
С медикаментозной поддержкой
С инъекцией спермы в яйцеклетку
Тюмень 1520
2060
Без медикаментозной поддержки
С медикаментозной поддержкой
Екатерин-
бург
1150 Без медикаментозной поддержки
Краснодар 1600 С медикаментозной поддержкой

Схемы ЭКО и самое главное - успешного вынашивания - предусматривают применение прогестерона (или его аналогов) для предупреждения прерывания беременности. Еще раз следует подчеркнуть, что Дюфастон как аналог прогестерона идеально подходит для получения оптимальных результатов при процедуре ЭКО, поскольку отличается от других препаратов прогестерона отсутствием антигонадотропного действия, а также несколько иным, более предпочтительным, с точки зрения безопасности, метаболизмом. По имеющимся данным, Дюфастон демонстрирует практически равную клиническую эффективность с прогестероном в программах ЭКО. Различия в группах, где применялись эти препараты, статистически недостоверны.

Таблица 3.
Сравнительная эффективность Дюфастона и прогестерона в реализации программы

Показатель Дюфастон (n = 260) Прогестерон (n = 258)
Имплантированные эмбрионы (n, % к общему числу эмбрионов) 65/493 (13,1%) 60/489 (12,5%)
Количество беременностей (n, % к общему числу женщин, подвергшихся ЭКО) 57 (21,9%) 53 (20,5%)
Количество выкидышей (n, % к общему числу женщин, подвергшихся ЭКО) 9 (15%) 7 (13,8%)

Группы были однородны по показаниям к ЭКО, способу стимуляции, концентрации эстрадиола в день введения плацентарного гонадотропина, числу отобранных яйцеклеток, количеству полученных эмбрионов. Полученные результаты по числу беременностей и выкидышей по группам не различались.

Мы можем рассчитать экономическую эффективность Дюфастона при ЭКО. Учитывая среднюю стоимость процедуры в 2000 долл. США, можно полагать, что смоделированные расходы на ЭКО в группе женщин, получавших Дюфастон, составят 520 тыс. долл. США. Препарат принимали по 30 мг в течение 14 дней до ЭКО и до 14-й недели беременности в средней дозе 20 мг в сутки. Следовательно, 1 пациентка использовала 238 таблеток, или 12 упаковок (при условии, что все выкидыши произошли уже после отмены препарата), что стоит 3516 руб. Расходы на Дюфастон для всех женщин, подвергшихся ЭКО, составят 3516 руб. × 260 = 914,2 тыс. руб., или исходя из курса доллара на момент расчетов 31,3 руб. - 29,2 тыс. долл. США. Общие затраты на ЭКО с применением Дюфастона равны 549,2 тыс. долл. США.

При доле сохраненных беременностей 21,9% реальные оправданные вложения составляют 549,2 тыс. долл. × 21,9% = 120,3 тыс. долл. США. Таким образом, на 1 долл. вложенный в Дюфастон при ЭКО, можно получить 4 долл. (120,3:29,2). Такие же соотношения могут быть выведены и в рублях - на 1 руб., вложенный в Дюфастон, получаем до 4 руб. экономического эффекта.

Несколько более обнадеживающие результаты с использованием Дюфастона при ЭКО получены другими исследователями, где диагносцировали и поддерживали беременность у 42,7% женщин, а самопроизвольные выкидыши произошли в ранние сроки у 12,3%. Следовательно, доля доношенных беременностей у подвергшихся ЭКО составила 30,4%. Методика применения Дюфастона была несколько иной - по 50 мг за 2 дня и до переноса эмбрионов и еще в течение 8-9 недель после наступившей беременности, а затем по 10 мг в сутки до 16-й недели беременности. Одна пациентка получила 315 таблеток, или 16 упаковок Дюфастона, что стоит 4,7 тыс. руб. Для 30 женщин смоделированные расходы на ЭКО составляют 60 тыс. долл. США, а с учетом применения препарата, общая стоимость которого 4,5 тыс. долл. США, - 64,5 тыс. долл. Экономически оправданная составляющая ЭКО в данном случае - 64,5 тыс. долл. США × 30,4% успешных беременностей = 19,6 тыс. долл. США. Экономическая эффективность Дюфастона в этом исследовании составила 4,3 долл. США (19,6 : 4,5), что полностью совпадает с расчетами по вышеприведенному исследованию J. Domitrz и свидетельствует о достоверности полученных результатов.

Прогестерон в обычной лекарственной форме применяется внутримышечно в дозе 0,025 на протяжении 14 дней до имплантации эмбрионов и до 14-й недели беременности; проводились инъекции гидроксипрогестерона капроната в суточной дозе 0,25. Хотя стоимость этой программы меньше, следует признать, что системное введение как прогестерона, так и оксипрогестерона капроната, не может быть признано полностью безопасным, поскольку образующиеся метаболиты могут оказывать седативное действие. Поэтому предпочтение следует отдавать микронизированному прогестерону, который применяется интравагинально в дозе 300 мг в сутки по схеме, описанной выше для синтетического прогестерона.

Лечение продолжается 112 дней, принимают 3 капсулы в сутки. Расходы при использовании микронизированного прогестерона интравагинально по 300 мг в сутки в течение первых 14 дней и по 300 мг в сутки в течение 14 недель беременности будут составлять: 3 × 112 = 336 капсул, или 11,2 (-12) упаковок по цене 280 руб., т.е. 3360 руб. Эти цифры сопоставимы со стоимостью стандартной методики применения Дюфастона при ЭКО, приведенной выше (3516 руб./на 1 пациентку). Учитывая тенденцию к несколько меньшему проценту беременностей при лечении микронизированным прогестероном значения для него и для Дюфастона, при расчете экономической эффективности оказываются абсолютно одинаковыми. Но Дюфастон следует считать более комплаентным препаратом, поскольку он принимается внутрь, а интравагинальное введение не всегда представляется удобным и приемлемым несмотря на то, что биодоступность этих форм прогестерона практически одинакова.

=================
Вы читаете тему:
Клинико-экономическая оценка дидрогестерона для лечения акушерско-гинекологической патологии

1. Невынашивание беременности и дидрогестерон.
2. Клинико-экономическая оценка Дюфастона при угрожающем выкидыше.
3. Клинико-экономическая экспертиза применения Дюфастона для лечения бесплодия и реализации программ экстракорпорального оплодотворения.
4. Выгодность Дюфастона для лечения дисменореи и эндометриоза.

Белоусов Ю. Б., Карпов О. М., Айламазян Э. К. РГМУ, Институт фармакологии СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова, НИИ акушерства и гинекологии РАМН им. Д. О. Отта.
Опубликовано: "Медицинская панорама" № 8, сентябрь 2004.

Наш сайт трудно найти в Яндексе, рекомендуем добавить его в закладки: