У многих пациентов группы часто болеющих детей отмечаются повторные инфекции от 6 до 12-15 раз в год. Многие исследователи указывают на нарушение процессов интерферонообразования у данной группы больных. Индивидуальная способность к синтезу интерферона генетически детерминирована, а резистентность к вирусным инфекциям во многом зависит от выработки интерферона еще до заражения. У часто болеющих детей менее четко выражены сезонные ритмы образования интерферона: его уровень снижен в течение всего года, а у редко болеющих детей синтез интерферона выше осенью и зимой.
При изучении местного иммунитета у часто болеющих детей выявлено уменьшение содержания секреторного Ig А в слюне; у них несколько снижены уровень и активность лизоцима в носовом секрете. Концентрация Ig А и его фиксация на слизистых оболочках считается наиболее важным фактором, обеспечивающим резистентность к инфекциям. Лизоцим оказывает антибактериальное действие в комплексе с Ig А и комплементом. Таким образом, проведенные научные исследования позволяют считать, что ингибирование синтеза Ig А и лизоцима указывает на дефицит в системе местного иммунитета у данной категории больных.
При обследовании часто болеющих детей с сопутствующей ЛОР-патологией выявлено достоверное снижение относительного и абсолютного количества ЕАС-РОК, Е-РОК, повышение уровня сывороточного Ig М. Дисиммуноглобулинемия имеет место у 75-93,8% детей. В 18,8% случаев отмечено уменьшение абсолютного числа B-лимфоцитов. По данным М.Е. Харьяновой, у часто болеющих детей без очагов хронической инфекции и хронических сопутствующих заболеваний не выявлено достоверных изменений иммунологических показателей по сравнению с клинически здоровыми детьми. J.D. Akikusa и A.S. Kemp свидетельствуют, что повторные инфекции дыхательных путей могут быть обусловлены неспособностью иммунной системы детей вырабатывать антитела к 3 серотипу пневмококка, а нарушение продукции антител к нескольким серотипам может привести к развитию рецидивирующей пневмонии. По мнению J. Daele и A. F. Zicot, повторные респираторные инфекции связаны с системой мукоцилиарного клиренса, уровнями секреторных Ig А и М, фиксированных на слизистых оболочках, и локально синтезированного Ig G.
В практическом плане очень важными являются новейшие иммунологические исследования, проведенные в Институте иммунологии Минздрава России. Были обследованы 150 часто болеющих детей с повторным инфицированием верхних дыхательных путей и ЛОР-органов в возрасте 2-15 лет (74 мальчика и 76 девочек). Критерии включения:
- длительность заболевания более 1-го года;
- частота обострений ОРВИ более б раз в год;
- частота обострений сопутствующей патологии за последние 6 мес. - 4 раза и более;
- число дней с симптоматикой за последние 6 мес. - 30 и более.
Из исследования были исключены дети, страдающие аутоиммунными заболеваниями, а также получавшие перед этим иммуномодулирующие препараты в течение 6 мес. Дополнительно обследовано 30 детей с частотой обострений ОРВИ менее б раз в год и без очагов хронической инфекции. Все пациенты в начале исследования осмотрены аллергологомиммунологом, педиатром, а при необходимости и другими специалистами.
У большинства больных диагностирована сочетанная патология со стороны верхних дыхательных путей (обострения ОРВИ более 6 раз в год, аденоиды, трахеобронхит, риносинусит, фаринготонзиллит, отит, туботит).
Для часто болеющих детей характерна персистенция инфекционного агента в различных отделах респираторного тракта. Результаты исследования мазков из зева представлены в табл. 4.
Таблица 4.
Микрофлора из зева часто болеющих детей
| Возбудитель | % детей, у которых выделяется возбудитель | |
| Обострения ОРВИ | ||
| более 6 раз в году | 4-6 раз в году | |
| Стафилококк В том числе: Staphylococcus aureus Staphylococcus haemolyticus |
80 66 40 |
60 50 20 |
| Стрептококк В том числе: Streptococcus β-haemolyticus |
60 30 |
40 6 |
| Neisseria perflava | 30 | 30 |
| Corynebacterium pseudodiphtheriae | 14 | 6 |
| Candida albicans | 14 | 10 |
| Роста флоры не обнаружено | 10 | 20 |
Монокультура выделена у 40% обследованных, два и более возбудителя - у 47%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 10%. С уменьшением числа обострений ОРВИ снижается частота и сужается спектр высеваемых микроорганизмов. У 50% детей определялись антитела к Mycoplasma pneumoniae (Ig М в титре 1:8-1:32; Ig G - 1:16 - 1:64), при этом антиген обнаружен у 40%. В 30% случаев выявлены антитела к Chlamydia pneumoniae (Ig М - 1:8-1:64; Ig G - 1:16-1:128). У 40 и 20% детей наличие возбудителя (М. и Ch. pneumoniae соответственно) подтверждено методом ПЦР. У 30% больных инфекция была смешанной. Представленные данные указывают на персистенцию микроорганизмов в носоглотке, при этом идентификация Streptococcus phaemoliticus, Ch. и М. pneumoniae является показанием к антибактериальной терапии. У 50% детей обнаружен дисбактериоз кишечника с преобладанием кокковой флоры.
В табл. 5 представлены результаты иммунологического обследования часто болеющих детей.
Таблица 5.
Нарушения показателей иммунной системы у длительно и часто болеющих детей
| Иммунная система | Доля детей с нарушениями показателей |
| Синтез α-интерферона | У 80% замедлен |
| Т-клеточное звено | У 40% снижение числа CD3+ или СD4+-клеток |
| Макрофагальное звено | У 20% редукция показателя спонтанной хемилюминесценции |
| Иммуноглобулины | У 20% снижение уровня IgG или IgA в крови; у 94% снижение концентрации IgA в слюне; у 50% повышен уровень IgE |
| Звено естественных киллеров | У 15% уменьшение числа СD16+-клеток |
| В-клеточное звено | У 15% снижение содержания СD19+-клеток |
У 50% больных был повышен уровень общего Ig Е (160-220 МЕ/мл). По данным ряда авторов, концентрация сывороточного Ig G у клинически здоровых детей в возрасте 4-7 лет выше по сравнению с часто болеющими детьми. При увеличении числа ОРВИ более 6 в год и наличии очагов хронической инфекции, усугубляющих изменения в иммунной системе, имеет место снижение количества CD3+, CD4+, СD16+-клеток, а также уровня сывороточного Ig А.
При наблюдении за группой часто болеющих детей в течение 2-х лет отмечалось повышение содержания общего и специфического Ig Е, увеличение сенсибилизации к различным аллергенам (бытовым, эпидермальным, пыльцевым, бактериальным), что клинически подтверждено развитием риносинусопатии и аллергического ринита у 30% детей, атонического дерматита - у 10%, повторного бронхита - у 30% и бронхиальной астмы - у 10%.
Разработка эффективных профилактических и лечебных программ для данного контингента представляет собою не только медицинскую, но и социальную проблему. Необходим поиск индивидуальных методов оздоровления с учетом этиологических и патогенетических механизмов заболевания, а также факторов внешней среды, формирующих предрасположенность организма ребенка к респираторным инфекциям. Комплексная реабилитация включает проведение профилактических мероприятий, а также лечебных воздействий, направленных на коррекцию выявленных нарушений.
Важным и общепризнанным разделом оздоровительных программ у часто болеющих детей является повышение общей реактивности организма. При этом особые надежды возлагаются на иммунореабилитационные мероприятия, в т. ч. на современную фармакологическую иммунокоррекцию, которая рассматривается в качестве одного из основных компонентов патогенетической терапии рецидивирующих респираторных инфекций, а также используется для профилактики частых ОРЗ. В табл. 6 представлена модифицированная классификация фармакологических иммунокорректоров.
Таблица 6.
Модифицированная классификация иммунокорригирующих лекарственных средств
| Характер происхождения препаратов | Основные имуннокорригирующие лекарственные средства |
| 1. Препараты микробного происхождения | Препараты микробного происхождения 1-го поколения: а) микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан) б) дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат) Высокоочищенные бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом (ИРС 19, бронхомунал) Комбинированные иммунокорректоры, содержащие рибосомы бактерий (вакцинальный эффект) и мембранные фракции бактерий (неспецифическая иммуномодуляция) (рибомунил) Синтетические аналоги мембранных фракций бактерий (ликопид) |
| 2. Препараты тимического происхождения | Препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен) Синтетические аналоги тимических факторов (тимоген) |
| 3. Препараты костномозгового происхождения | Препараты костного мозга (миелопид) |
| 4. Цитокины и их синтетические аналоги | Интерфероны а (альфаферон, интерферон человеческий, локферон) Интерфероны α-2а (роферон, реаферон) Интерфероны α-2b (виферон, интрон А, реальдирон) Интерферон α-n (вэллферон) Интерферон β (ребиф, фрон) Интерферон α-1b (бетаферон) |
| 5. Синтетические индукторы интерферона | Циклоферон, амиксин, ридостин, мегосин, полудон |
| 6. Синтетические иммуностимуляторы различных групп | Леакадин, левамизол, полиоксидоний, дибазол, диуцифон, метилурацил, пентоксил |
=================
Вы читаете тему:
Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей
1. Инфекции дыхательных путей и часто болеющие дети.
2. Иммунитет часто болеющих детей.
3. Применение ИРС 19 для усиления иммунного барьера слизистых дыхательных путей.
Василевский И. В. БелМАПО.
Опубликовано: "Медицинская панорама" № 1, февраль 2003.