Применение лейцина в комплексном лечении больных эндометриозом

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Разрешено Минздравом Республики Беларусь для практического использования
Первый заместитель министра здравоохранения Л. А. Постоялко
29 апреля 2002 г.
Регистрационный № 12-0102

Применение лейцина в комплексном лечении больных эндометриозом (инструкция по применению)

Учреждение-разработчик: Витебский государственный медицинский университет.

Авторы: засл. деятель науки Республики Беларусь, д-р мед. наук, проф. Л. Я. Супрун, Л. Н. Луд, В. Ю. Смирнов.

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЙЦИНА ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

В последнее время во многих странах отмечается рост заболеваемости эндометриозом гениталий. Актуальность проблемы данной патологии обусловлена также прогрессирующим течением заболевания, наличием у больных стойкого болевого синдрома, меноррагии, бесплодия, снижения трудоспособности и качества жизни. В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает третье место, поражая до 50% женщин репродуктивного возраста.

У больных эндометриозом гениталий установлено изменение иммунологической реактивности организма, цитокинового статуса, минерального обмена, относительная дисаминоацидемия, интенсификация перекисного окисления липидов, снижение возможностей антирадикальной защиты, нарушение функции липидтранспортной и мочевыделительной систем. Все это во многом определяет сложность и недостаточную эффективность лечения этих больных.

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию эндометриоза препарата «Лейцин». L-лейцин представляет собой относительно незаменимую аминокислоту, которая оказывает:

  • иммуномодулирующий и иммуностимулирующий эффект,
  • обладает мембраностабилизирующим, гепатопротекторным действием,
  • корригирует дислипидемии,
  • активирует синтез белков в печени и ее антитоксическую функцию,
  • оказывает корригирующее влияние на аминокислотный дисбаланс,
  • является активатором процессов биосинтеза серосодержащих аминокислот и родственных соединений с выраженным антиоксидантным эффектом,
  • регулирует соотношение процессов синтеза и распада белков в организме (ингибирует процесс распада белка),
  • активирует цикл мочевинообразования, процессы азотистого обмена,
  • препятствует развитию инсулинорезистентности.

По химической природе субстанция высокоочищенной аминокислоты L-лейцина является α-аминоизокапроновой кислотой с молекулярной массой 131,18 усл. ед. L-лейцин — относительно незаменимая для человека аминокислота, его суточная норма (1,1–1,2 г) обеспечивается поступлением в составе белковых пищевых продуктов растительного и животного происхождения. В плазме крови человека в норме содержится около 2 мг L-лейцина, а его суточная экскреция с мочой составляет примерно 14 мг. Он хорошо всасывается при пероральном назначении, проникает через гематоэнцефалический барьер и быстро включается в белки. Активный транспорт L-лейцина в клетки осуществляется специфической L-системой, функционирование которой одновременно определяет поступление ароматических аминокислот (тирозина, фенилаланина, триптофана) и метионина. Все перечисленные соединения конкурируют между собой в процессе переноса внутрь клеток.

Метаболизм L-лейцина играет важнейшую роль в цепи превращений свободных аминокислот в организме человека. В отличие от других аминокислот, метаболизируемых главным образом в печени, L-лейцин утилизируется в мышцах и почках. Образующиеся в процессе его катаболизма глутаминовая кислота, глутамин и аланин являются основными предшественниками в реакциях глюконеогенеза. Катаболизм L-лейцина происходит по пути трансаминирования и окислительного декарбоксилирования.

Доказано, что L-лейцин регулирует соотношение процессов синтеза и распада белков в организме, а метаболизм этой аминокислоты тесным образом связан с функционированием глюкозоаланинового цикла. Концентрация L-лейцина в физиологических жидкостях и тканях существенно меняется в за- висимости от гормонального статуса. Дополнительное введение L-лейцина снижает в крови содержание практически всех незаменимых аминокислот, при этом скорость окисления аминокислот в целом увеличивается. Образующийся из L-лейцина α-кетоизокапронат в условиях голодания или увеличения энергетических затрат организма становится важным субстратом для продукции энергии. Назначение в этих условиях L-лейцина дозозависимо активирует синтез белков в печени. Эффект L-лейцина в отношении продукции азота мочевины (показателя скорости протеолиза) доказывает, что высвобождаясь в процессе протеолиза мышечных белков, он реутилизируется в процессе биосинтеза белка de novo.

В такой ситуации именно доступность L-лейцина играет решающую роль в переключении процессов протеолиза и белкового синтеза. Незаменимость L-лейцина для организма человека, его метаболическое действие (активация синтеза белка и ДНК, транспорта мРНК, ингибирование протеолиза) и специфическая фармакологическая иммуномодулирующая активность его производных подтверждают наличие иммуностимулирующего эффекта. Доказана целесообразность применения L-лейцина при любых катаболических состояниях. Показано, что его введение способствует увеличению иммунологической активности лимфоцитов периферической крови. Результаты иммунологических исследований по оценке иммуномодулирующего действия L-лейцина доказывают его стимулирующий эффект как в отношении отдельных компонентов иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности, а метаболические последствия его перорального применения в целом носят адаптивный характер. Адаптивные воздействия происходят на различных уровнях (молекулярном, клеточном, тканевом). Очевидно, вышеперечисленные метаболические последствия реализуются в иммунокомпетентных клетках и тканях в качестве одного из механизмов действия препарата на иммунную систему.

Проведенное клиническое испытание лейцина у больных эндометриозом обеспечило нормализацию уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и величины индекса атерогенности. Лейцин вызвал повышение концентрации серосодержащих аминокислот и их метаболитов, что обеспечивает активацию окислительных процессов в организме и соответственно лечебную эффективность препарата (по аналогии с гипербарической оксигенацией). Лейцин повысил концентрацию этаноламина и аммиака в плазме крови, что может рассматриваться как проявление цитолиза эктопического разрастания эндометрия.

Таким образом, назначение лейцина для лечения эндометриоза позволяет в полной мере реализовать основные принципы метаболической терапии:

  • выявление и воздействие на регуляторное звено метаболического пути, ответственного за проявление метаболического дисбаланса при данной патологии;
  • комплексный, системный и длительный характер воздействия;
  • сочетание метаболической терапии с другими методами терапии эндометриоза.

Применение препарата для комбинированной метаболической терапии при практически полном отсутствии побочных эффектов и относительно высокой степени специфичности позволяет достичь усиления терапевтического эффекта уже применяемых видов терапии на фоне практически полного отсутствия ограничений по времени.

Разработка методики применения лейцина в комплексном лечении больных эндометриозом проведена на кафедре акушерства и гинекологии Витебского государственного медицинского университета в соответствии с планом выполнения кандидатской диссертации на тему «Роль инфекции и состояние защитных барьеров гениталий в патогенезе эндометриоза».


ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕЙЦИНА ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Лейцин применяется для лечения всех форм эндометриоза гениталий. Лекарственное средство используется в комплексе с другими медикаментозными и немедикаментозными методами лечения эндометриоза.


ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕЙЦИНА ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Препарат принимается по одной таблетке (0,1 г) три раза в день. Курс лечения составляет 10 дней, рекомендовано проводить его три раза в год в течение двух лет.


ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕЙЦИНА ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Препарат следует применять с особой осторожностью при лечении больных атеросклерозом, а также пациентов пожилого возраста. При применении лейцина требуется биохимический контроль состояния липидтранспортной системы.

Читайте по теме: